Un estudio financiado por la Alianza Internacional de EM Progresiva, a la que EME (Esclerosis Múltiple España) contribuye a través de las ayudas del Proyecto M1, muestra que células madre derivadas de células de la piel de pacientes de Esclerosis Múltiple fabrican la mielina aislante de los nervios.

Un equipo investigador internacional ha publicado resultados que abren nuevas posibilidades de desarrollo de técnicas de reparación de la mielina aislante neuronal en personas con Esclerosis Múltiple. Junto a otro estudio publicado previamente, la investigación de este equipo apunta a una cuestión importante en EM: ¿por qué los mecanismos normales de reparación fallan al reparar el daño en la mielina en el cerebro y la médula espinal? Las fibras nerviosas (axones) despojados de su mielina son menos susceptibles de sobrevivir a los ataques inmunológicos que caracterizan a la EM.

 

Antecedentes

La mielina es un recubrimiento que mejora la conducción nerviosa y se daña durante el curso de la Esclerosis Múltiple. El cerebro dispone de células madre de repuesto, llamadas células precursoras de oligodendrocitos (OPCs), que son capaces de trasladarse a las áreas dañadas, convertirse en células productoras de mielina (oligodendrocitos) y producir mielina que envuelva los axones. Sin embargo, en algún momento del proceso de la EM, la reparación de la mielina se para. No está claro si esta parada en la reparación es causa de algún fallo en las OPCs o en el entorno de las lesiones EM, como una actividad inmunitaria tóxica.

 

El estudio

Un equipo liderado por la Dra. Anne Baron-Van Evercooren (INSERM, París), en colaboración con la Dra. Tanja Kuhlmann (Hospital Universitario de Münster), el Dr. Jack Antell (Universidad McGill, Montreal) y el Dr. Gianvito Martino (Hospital San Raffaele y Universidad Vita San Raffaele, Milán), abordó esta cuestión mediante un test de habilidad de las OPCs para formar mielina en ratones con una deficiencia mielínica congénita. En estos ratones no observaron interferencia de la actividad inmunitaria.

El equipo tomó células de la piel de tres personas con EM y de otras tres personas sin EM, incluyendo el gemelo sano de una persona con EM. Usaron la tecnología estándar para programar inversamente las células de la piel y convertirlas en células madre – “células madre pluripotentes inducidas” (iPSCs, por sus siglas en inglés)-, que fueron luego dirigidas a OPC jóvenes. Estas OPCs “inducidas” se inyectaron luego en el sistema nervioso de los ratones, y los movimientos y actividades celulares fueron monitorizados.

 

Hallazgos

Los investigadores no encontraron diferencias en el comportamiento de las OPCs derivadas de la piel entre individuos con EM y sin ella. Las células pasaron por todas las fases normales de crecimiento, maduración y desarrollo hasta convertirse en oligodendrocitos productores de mielina. Interactuaron funcionalmente con otras células cerebrales del ratón (específicamente, oligodendrocitos y astrocitos), formaron mielina alrededor de los axones, colaboraron con otros oligodendrocitos y mejoraron la eficiencia de la conducción nerviosa.

El estudio confirma las evidencias recientes del laboratorio de la Dra. Kuhlmann (Acta Neuropathologica (2020) 140:715–736), obtenidas en colaboración con los mismos equipos implicados en este estudios, que indicaron que en placas de laboratorio las OPCs derivadas de células de la piel de personas con EM se comportaban de manera similar a aquellas derivadas de individuos sanos desde el punto de vista proteómico; es decir, el conjunto de proteínas presentes y activas (expresadas) en las células era muy parecido.

 

Significado e Impacto Potencial

Estos resultados implican que la EM no cambia la capacidad inherente de los oligodendrocitos de reparar la mielina, y que el problema está más probablemente relacionado con el entorno cerebral. Además de los factores inmunitarios, otros factores que han sido relacionados con el fallo en la reparación de la mielina en EM incluyen el envejecimiento y el daño axonal.

En conjunto, estos estudios añaden importantes evidencias sobre el potencial de reparación de la mielina en EM, y también sugieren que las iPSCs derivadas de la piel u otras células de personas con EM podrían ser una fuente viable de terapia celular reparadora de mielina en el futuro. La investigación con iPSCs está todavía en su infancia, muchos estudios están determinando si cualquier tipo de célula madre puede revertir el daño y restaurar la función en EM.

 

Financiación

La Dra. Baron-Van Evercooren es una co-investigadora de la Red de Investigación Colaborativa (BRAVEinMS) dirigida por el Dr. Martino. La Red, apoyada por la Alianza Internacional de EM Progresiva, también colabora con los grupos de investigación dirigidos por la Dra. Kuhlmann, el Dr Antell y otros. Esta investigación también fue financiada por la Sociedad Nacional de EM (Estados Unidos), la Fundación Italiana Esclerosis Múltiple y otras entidades.

El artículo 'Multiple sclerosis iPS-derived oligodendroglia conserve their properties to functionally interact with axons and glia in vivo' (by Sabah Mozafari, Laura Starost, Blandine Manot-Saillet, Beatriz Garcia-Diaz,Yu Kang T. Xu, Delphine Roussel, Marion J. F. Levy, Linda Ottoboni, Kee-Pyo Kim, Hans R. Schöler, Timothy E. Kennedy, Jack P. Antel, Gianvito Martino, Maria Cecilia Angulo, Tanja Kuhlmann, Anne Baron-Van Evercooren) ha sido publicado en Science Advances el 4 de diciembre de 2020.

-Fuente consultada: International Progressive MS Alliance

-Artículo científico original: En Science Advances