El tratamiento con estriol, una hormona que se produce durante el embarazo, redujo la gravedad de la enfermedad y favoreció la reparación de la mielina en el córtex -una región cerebral clave afectada en la Esclerosis Múltiple (EM)- en un modelo de ratón de la enfermedad.
Ésas son las principales conclusiones del estudio «Neuroprotección en la corteza cerebral inducida por la hormona del embarazo estriol«, publicado en Laboratory Investigation y realizado por un equipo de científicos de la Universidad de California en Los Ángeles (UCLA).
«Éste es el primer estudio que identifica un tratamiento que podría reparar la mielina en la corteza [cerebral], deshaciendo parte del daño causado por la Esclerosis Múltiple«, declaró la UCLA en un comunicado de prensa de la universidad.
Los científicos piden más estudios
Basándose en estos prometedores resultados, los científicos piden que se realicen estudios para examinar el potencial de esta hormona como tratamiento para las mujeres con Esclerosis Múltiple.
«El estriol es una opción terapéutica atractiva«, escribió el equipo, señalando que esta hormona se ha utilizado durante décadas como terapia para ayudar a controlar los síntomas de la menopausia y tiene un perfil de seguridad generalmente bueno.
«Los futuros ensayos clínicos del estriol como tratamiento neuroprotector de la Esclerosis Múltiple están justificados por los datos preclínicos y clínicos sobre su eficacia, así como por su historial de seguridad, que en conjunto representan una relación riesgo-beneficio dentro del ámbito de otros tratamientos modificadores de la enfermedad aprobados y en desarrollo para la EM«, escribieron los investigadores.
El estriol podría tener propiedades protectoras de los nervios
El estriol es una forma de estrógeno que el feto y la placenta producen durante el embarazo. Los datos de los primeros ensayos clínicos en mujeres con EM han sugerido que el estriol tiene propiedades protectoras de los nervios, y se cree que el aumento de los niveles de estriol puede ser una de las razones por las que la actividad de la EM tiende a disminuir durante el embarazo.
Ahora, el equipo de la UCLA utilizó ratones con encefalomielitis autoinmune experimental (EAE) -un modelo de laboratorio habitual de la EM- para investigar el efecto del tratamiento con estriol sobre la progresión de la enfermedad y la salud cerebral.
Sólo se analizaron ratones hembra
Todos estos experimentos se realizaron en ratones hembra.
«Esperamos que los ratones macho tratados con estriol mostraran efectos similares a los ratones hembra tratados con estriol«, escribió el equipo. Pero decidieron no realizar esas pruebas porque «como terapia potencial para la EM, el tratamiento con estriol podría provocar efectos secundarios no deseados en los pacientes machos.«
Los investigadores descubrieron que el inicio del tratamiento con estriol poco después de la aparición de la enfermedad provocaba problemas de movimiento significativamente menos graves, en comparación con el placebo.
Los ratones tratados con estriol también mostraron una atrofia, o encogimiento, del córtex -una región del cerebro cuyo encogimiento en la EM está relacionado con el empeoramiento permanente de la discapacidad- significativamente menor que los animales a los que se administró un placebo.
Posible restauración de la integridad neuronal
El número de determinadas neuronas corticales y los niveles de PSD95 -un marcador de sinapsis sanas (las conexiones entre células nerviosas)- se redujeron significativamente en los ratones con EAE a los que se administró un placebo en relación con los ratones sanos. Sin embargo, el tratamiento con estriol se asoció a una normalización de estas medidas, alcanzando niveles comparables a los de los animales sanos.
«En conjunto, estos hallazgos demuestran que el tratamiento con estriol tras el inicio de la enfermedad puede restaurar la integridad neuronal y sináptica en la corteza cerebral«, escribieron los investigadores.
La EM se caracteriza por el daño progresivo y la pérdida de la vaina de mielina, la capa grasa protectora alrededor de los axones, o fibras nerviosas, que permite la comunicación rápida entre las células nerviosas. Los datos mostraron que los ratones tratados con estriol presentaban un daño significativamente menor de la mielina en el cerebro que los que recibieron placebo.
Los ratones con EAE a los que se administró un placebo también mostraron signos evidentes de daño en los axones de la médula espinal, mientras que este daño se redujo significativamente en los ratones tratados con estriol.
Más oligodendrocitos
Otras pruebas revelaron que los ratones tratados con estriol presentaban una activación significativamente menor de la microglía, las células inmunitarias residentes en el cerebro que se cree contribuyen a la pérdida de mielina, y un número significativamente mayor de oligodendrocitos, las células encargadas principalmente de fabricar y reparar la mielina.
Además, la producción de colesterol, una molécula grasa que es uno de los principales componentes de la mielina, por parte de los oligodendrocitos aumentó significativamente con el tratamiento con estriol.
«Esto demostró que el tratamiento con [estriol] inducía la expresión de proteínas de síntesis de colesterol en los oligodendrocitos, aumentaba el número de oligodendrocitos remielinizadores [reparadores de la mielina] y restauraba la mielina en la corteza cerebral«, escribieron los investigadores.
Hormona como posible terapia
El equipo observó que los ensayos previos que probaron el estriol en la EM no incluyeron medidas de reparación de la mielina. Estos hallazgos preclínicos «justifican la investigación del tratamiento con estriol para inducir la remielinización«, escribieron.
El estriol actúa sobre las células uniéndose a un receptor celular denominado receptor beta de estrógenos (a menudo abreviado ERB o ERbeta). Los investigadores demostraron que el tratamiento de ratones con EAE con un ligando del ERbeta, que activa el receptor, tenía efectos similares al tratamiento con estriol, entre ellos la reducción de la gravedad de la enfermedad, más mielina y oligodendrocitos, mejor salud de las sinapsis y menos activación microglial.
«Descubrimos por primera vez que tanto el estriol como el tratamiento con el ligando [ERbeta] reducían la activación de la microglía en la corteza cerebral no sólo para inducir la remielinización, sino también para proteger las sinapsis«, concluyeron los investigadores. Basándose en estos resultados, pidieron que se realizaran más ensayos para probar la hormona como posible terapia.
